2月28日是第18个国家罕见病日，今年的主题是“关注罕见，点亮生命之光”。据2月28日北京冰桶挑战公益基金会与沙利文联合发布的《中国罕见病行业趋势观察报告》（简称《报告》），2024年线上杠杆配资，中国共批准29款罕见病药物上市，其中13款通过优先审评审批程序得以加快上市。获批的罕见病药物中，除了罗氏、默沙东、百时美施贵宝、武田制药等头部跨国企业外，有14款来自中国药企。在罕见病药物研发方面，全球罕见病药物研发呈现出更加多元化和创新化的趋势，中国药企参与度提升。
罕见病药物加速上市
巨大的未满足的临床需求、利好的监管政策、逐渐完善的多方支付体系等，成为药企加码布局罕见病领域的动力。过去罕见病药物市场由跨国药企主导，2018-2022年，27种罕见病药物（除新增适应症）在国内上市，其中仅有4种药物为国内企业引进或仿制。
2024年29个获批上市的罕见病药物中，14款来自中国药企。“可以看到国家对于罕见病领域，以及对罕见病患者其实非常关注。中国的企业也表现不凡，约有一半的产品都是由中国企业来做相应的研发、上市。”沙利文大中华区执行总监李谦在解读《报告》产业发展内容时说道。
2024年6月，国务院办公厅发布《深化医药卫生体制改革2024年重点工作任务》，就深化药品审评审批制度改革作出指示，并制定关于全链条支持创新药发展的指导性文件，加快创新药、罕见病治疗药品、临床急需药品等以及创新医疗器械、疫情防控药械审评审批；还制定发布了第五批鼓励研发申报儿童药品清单和第四批鼓励仿制药品目录。
得益于国家药监局药品以深化药品审评审批改革为契机，目前在所有药品上市申请中，罕见病新药的审评审批时限最短，这将进一步加快罕见病用药上市，使罕见病患者有药可医。2024年11月28日，国家医保局和人力资源社会保障部印发2024年版《国家医保药品目录》，根据该目录，目前已有126种药物纳入医保，涉及68种罕见病。
2024年，13款罕见病药物通过优先审评审批得以加快上市。“不管是从政策层面还是多方层面，我们国家一直在推行各种各样的支持，不管是进口药品还是国产药品快速上市的政策，国家对于罕见病药物的开放程度非常高。”李谦举例，之前在美国食品药品监督管理局（FDA）批准的一款药物进入中国需要5年-7年，现在很多罕见病药物在中国上市非常快速，比如渤健治疗SMA的一款药物，在FDA批准之后进入到中国只用了两年时间，罗氏一款SMA药物在FDA批准之后进入中国只用了一年，由此可以看出国家对于这块的鼓励程度和开放程度。
国内药企参与度提升
伴随着中国罕见病治疗领域系列政策的推进，不论是创新药还是仿制药，中国企业研发上市的产品数量都在增加。2024年，中国药企新上市14个罕见病药物，其中2款为改良型新药、4款仿制药、其余8款均为新药，涉及肝豆状核变性等12个罕见病。可以预见，随着中国罕见病领域持续推进，将会有更多中国企业布局罕见病领域，进一步推动罕见病领域药物上市。
《报告》还梳理了全球及中国罕见病药物研发的情况。从全球罕见病药物研发来看，呈现出更加多元化和创新化的趋势，一方面，跨国制药企业纷纷加大对罕见病领域的投入，通过并购、合作等方式加速布局。另一方面，各国政府和监管机构纷纷出台政策，设置加速审评通道，进一步缩短研发周期，协助罕见病新药更快进入市场。罕见病药物研发的未来将更加注重技术创新、精准治疗和患者体验，同时政策支持和跨领域合作也将为这一领域的发展提供强大动力。
大部分管线处于一期、二期的早期临床试验，显示出现在很多药企在逐渐重视罕见病领域。李谦表示，创新药领域非常卷，海外药企也在拓展新的领域以及拓展未来的增量，很多企业会抓住罕见病领域。在适应症层面，罕见肿瘤的适应症占比较大，对于肿瘤领域更容易扩展适应症，如黑色素瘤、胶质母细胞瘤，在全球罕见病药物研发管线中占比非常大。
新京报记者依据《报告》统计，2024年全球上市阶段申请的罕见病药物中，肌萎缩侧索硬化的最多，达到5款，巨骨细胞瘤也有4款，血友病、肢端肥大症、原发性骨髓纤维化等5种罕见病各有2款，范可尼贫血、戈谢病、全身型重症肌无力等14种罕见病则各有1款。
从中国罕见病药物研发来看，2024年，中国约有210条罕见病药物管线正处于临床试验阶段，其中近38%正处于三期临床阶段，涵盖20种罕见病。对此，李谦分析指出，可能是因为现在很多大型跨国药企在全球开展国际多中心临床时，会在二期临床试验时把中国纳入临床试验，所以在中国反而是三期临床试验占比较多。同时，在中国的适应症更多是以免疫系统疾病和神经系统疾病为主。处在上市阶段的药物适应症涉及则非常广，有一些是目前临床治疗层面并没有特效药可以治疗的适应症。“可以看到，在未来很快有一些药物可以上市，去弥补无药可治的问题。”李谦说道。
对已上市罕见病药物进行仿制是提高患者药物可及性的重要手段。“罕见病药物研发的前期投入与后期收入在中间有一道鸿沟，解决问题不一定非要走高大上的路径，我们国家也在鼓励仿制药的上市，前期投入成本相对来说比较低，后期上市后的价格也相较原研创新药低，很好地解决了患者支付层面的一些问题。”李谦表示，加速仿制药上市，很好地解决了药品可及性和很多无药可治的问题。
国家也对罕见病仿制药给予利好政策，在2022国家医保药品目录调整中，医保目录外药品申报条件增加了纳入国家鼓励仿制药品目录。目前国家已经发布三批鼓励仿制药品目录。其中，第三批目录收录39个品种，覆盖抗肿瘤药及免疫调节剂、抗感染用药、神经系统用药等12个方面的治疗用药。涉及到罕见病领域的用药包括贝美替尼、阿莫非尼、氯巴占等，可用于治疗黑色素瘤、发作性睡病、难治性癫痫等罕见病。
成为热门投资赛道
产品专利到期会给药企造成营收损失，为更好地应对这些损失并维持增长，大型跨国药企需要扩充产品管线，除内部加快创新步伐，还可通过外部并购或研发合作的方式。近年来，大型跨国药企在罕见病领域交易活跃。
新京报记者依据《报告》统计，2024年共有22个涉及罕见病领域的医药交易，交易金额累计近600亿美元。
最大的一笔累计交易金额超100亿美元。2024年11月27日，小核酸龙头公司Sarepta Therapeutics与美国Arrowhead Pharmaceuticals宣布达成一项全球独家许可和合作协议。根据协议，Sarepta将获得多个处于临床期、临床前及发现阶段的RNAi研发项目的全球独家权利，针对涉及肌肉、中枢神经系统（CNS）和肺部的罕见遗传病。交易完成后，Arrowhead公司将获得8.25亿美元，包括5亿美元现金和3.25亿美元股权投资。Arrowhead公司还将获得2.5亿美元，并有资格获得额外的3亿美元短期付款。此外，Arrowhead公司有资格获得商业销售特许权使用费和高达100亿美元的未来潜在里程碑付款。
从上述这些罕见病领域交易的参与企业来看，仍然以跨国药企居多，罗氏、诺华、小野制药、赛诺菲、百时美施贵宝、协和麒麟、渤健、默沙东、武田等均有参与。
“罕见病领域，融入了非常多的创新技术，包括基因治疗、小核酸药物、AI制药等，都可以惠及罕见病患者的治疗。”李谦在分析罕见病药物行业发展趋势时表示，罕见病基因疗法未来已至，中国有非常多的基因药物公司也在逐步推进罕见病基因疗法管线，很多药物已进入三期临床试验阶段。中国创新疗法非常大的优势在于，速度快、效率高，成本较海外相应的临床试验要低很多，这些都是海外企业盯上国内管线的重要原因。国内管线发展成熟后，会以“海外授权”的形式推向全球。此外，AI技术加速新药研发线上杠杆配资，对罕见病领域也有相应的助力。李谦相信，未来会有更多公司引入AI技术来加速罕见病药物研发。